非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholicfattyliverdisease,NAFLD)是指除外酒精和其他明确的肝损伤因素所致的,以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的临床病理综合症。非酒精性脂肪性肝病是遗传—环境—代谢应激相关性肝病,包括单纯性脂肪肝(nonalcoholicfattyliver,NAFL)及由其演变的非酒精性脂肪型肝炎(nonalcoholicsteatohepatitis,NASH)和肝硬化。NAFLD可以是一个独立的疾病,但更多见的还是全身性疾病在肝脏的病理表现。
1诊断
首先NAFLD的诊断需符合以下7项条件:(1)无饮酒史或饮酒折合乙醇量g/周(女性70g/周);(2)除外病毒性肝炎、药物性肝病、全胃肠外营养、肝豆状核变性、自身免疫性肝病等可导致脂肪肝的特定疾病;(3)除原发疾病临床表现外,可有乏力、消化不良、肝区隐痛、肝脾肿大等非特异性症状及体征。(4)可有体重超重和(或)内脏性肥胖、空腹血糖增高、血脂紊乱、高血压等代谢综合征相关组分。(5)血清ALT、R-GT、可有轻中度增高,通常以ALT增高为主。(6)肝脏影像学表现符合弥漫性脂肪肝影像学诊断标准。(7)肝活检组织学改变符合脂肪性肝病的病理学诊断标准。
1.1流行病学
目前已经认识到,NAFLD是代谢综合征累计肝脏的表现,肥胖、高甘油三酯血症和2型糖尿病为NAFLD主要危险因素。年3月中国脂肪性肝病防治网公布的脂肪肝发病情况:肥胖人群和2型糖尿病患者占50%。糖尿病和高脂血症患者NAFLD检出率分别为28%-55%和27%-92%。NAFLD患病率随年龄增加呈上升趋势。尽管脂肪肝好发于中年、肥胖、糖尿病及高脂血症个体,有报道显示,16%-29%的NAFLD患者体重、血脂和血糖均正常。对胰岛素抵抗的个体,超重或短期内体重增长过快就可诱发脂肪肝。
1.2临床特点
患者肝功能异常主要表现为ALT、AST、GGT、碱性磷酸酶轻度升高,AST/ALT1.一部分NAFLD患者空腹血糖、甘油三酯升高,通常伴有低密度脂蛋白胆固醇升高、高密度脂蛋白胆固醇降低。部分患者常因健康查体发现无其他原因可解释的转氨酶增高。
临床分型标准:1、非酒精性单纯性脂肪肝:凡具备下列第1-2项或第4项中任何一项即可诊断。(1)具备临床诊断标准1-3项(2)肝脏生物化学检查基本正常(3)影像学表现符合脂肪肝诊断标准(4)肝脏组织学表现符合单纯性脂肪肝诊断标准
2.2非酒精性脂肪性肝炎
具备下列第1-3项或第1和第4项可诊断。(1)具备临床诊断标准1-3项(2)存在代谢综合征或不明原因性血清ALT水平增高,持续四周以上(3)影像学表现符合弥漫性脂肪肝诊断标准(4)肝组织学表现符合脂肪肝诊断标准
2.3NASH相关肝硬化
凡具备下列第1-2项和第3或4项中任意一项即可诊断(1)具备临床诊断标准1-3(2)有多元代谢紊乱和(或)脂肪肝病史(3)影像学表现符合肝硬化诊断标准(4)肝组织学表现符合肝硬化诊断标准包括NASH合并肝硬化、脂肪性肝硬化及隐源性肝硬化。
2.3.1影像学检查
影像学在NAFLD诊断与疗效评估中的应用较广泛,并可测定全身体质含量及判断体质分布类型。腹部超声和CT被广泛用于弥漫性脂肪肝的诊断。
腹部B超诊断:(1)肝脏近场回声弥漫性增强(明亮肝),回声强于肾脏,肝脏远场回声逐渐减弱。(2)肝内管道结构显示不清。(3)肝脏轻到中度肿大边缘角圆钝(4)彩色多普勒血流显像提示肝内彩色血流信号减少或不易显示但肝内血管走向正常(5)肝右叶包膜及横膈回升显示不清或不完整。凡具备上述第1项及第2-4项中一项者为轻度脂肪肝。具备上述第1项及第2-4项中二项者为中度脂肪肝。具备上述第1项及第2-4项中二项和第5项者为重度脂肪肝。
CT诊断脂肪肝依据为肝脏密度普遍降低,肝脏CT值之比1.0,其中肝脾CT比值1.0,0.7为轻度,《0.7但0.5为中度,《0.5为重度。
MRI质谱分析在肝脏脂肪含量的准确定量方面优于超声和CT。
肝脏瞬时弹性超声用于肝纤维化诊断,优点是无创、快速、客观。
2治疗
根据患者的具体病情制定个体化方案,治疗首要目的为控制代谢紊乱,防治2型糖尿病和心脑血管事件,其次逆转或减轻肝细胞脂肪变,避免胆囊炎和胆结石的发作,同时为防治NASH,阻止肝病进展。
2.1改变生活方式如
控制饮食、中等量有氧运动等,可有效减轻肝脏脂肪变。
2.2在这基础上针对病因和危险因素选用药物,如(1)肠道微生态制剂:肠道微生态异常参与多种慢性肠道微生态重建的益生元等制剂可能对延缓NAFLD患者肝病进展和改善代谢异常有意,安全性良好。对NASH的发病和肥胖个体轻度慢性炎症的形成。益生菌还有助于胰岛素增效剂罗格列酮可使胰岛素抵抗和生物化学指标、肝组织病理学明显改善。(2)熊去氧胆酸是细胞保护剂,可使受损的肝组织恢复正常,促使胆汁分泌,减轻胆汁酸淤积、增加胆固醇排泄、降低血脂、减轻脂肪变性。(3)抗氧化治疗有甜菜碱和N-乙酰半胱氨酸。
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