本文刊于:中华老年多器官疾病杂志,,19(7):~
作者:徐婉莹1,查志敏1,冯楚炎2,郭妍1*单位:1南京医院老年心血管内科,南京,2医院老年科,江苏扬州_摘要
目的研究黄山药总皂苷(TSDP)对晚期糖基化终产物(AGEs)诱导的心肌老化产生的作用并初步探讨其机制。
方法用不同浓度TSDP干预原代心肌细胞,以CCK-8试剂盒(CCK-8)检测细胞活性。细胞预先TSDP干预2h后加入AGEs,通过免疫印迹实验检测沉默信息调节因子(SIRT3)、超氧化物歧化酶-2(SOD2)、及衰老相关蛋白p53和p16水平的表达;2′,7′-二氯二氢荧光素二乙酸酯探针(DCFH-DA)检测细胞内活性氧(ROS)。
结果与对照组比较,AGEs干预组β半乳糖苷酶(SA-β-Gal)活性增加,p53和p16蛋白水平增加,SOD2和SIRT3蛋白表达下降,ROS产生增多,差异有统计学意义(P0.05)。与AGEs组相比,TSDP预干预组SA-β-Gal活性降低,SIRT3和SOD2蛋白水平增加,p53和p16下降,ROS增加,差异有统计学意义(P0.05)。
结论TSDP对AGEs诱导的心肌细胞老化起保护作用,其机制可能与升高SIRT3和调节氧化应激有关。
晚期糖基化终产物(advancedglycationendproducts,AGEs)是脂质、核酸、蛋白质等生物大分子的氨基在非酶促条件下,与还原糖经过一系列复杂的反应后重排折叠最终形成的不可逆产物。随着年龄增长,AGEs在体内的积累也越来越多,影响身体重要器官心脑肾的功能[1]。去乙酰化酶家族中,沉默信息调节因子(silentmatingtypeinformationregu-lation2homolog-3,SIRT3)被称为“长寿蛋白”,是存在于线粒体内的一种依赖烟碱胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamideadeninedinucleotide,NAD)的组蛋白去乙酰化酶。它参与调节氧化应激、线粒体代谢、线粒体动力学及自噬等方面,参与介导衰老过程,对不同病态下的心肌有保护作用。黄山药总皂苷(totalsaponinsofdioscoreapathaica,TSDP)是薯蓣科植物黄山药根茎中提取物,主要成分为甾体皂苷类,具有治疗心肌缺血、降血脂和抗肿瘤等作用,临床上对于心肌缺血的应用得到了广泛