非酒精性脂肪肝（NAFLD）是肝细胞癌（HCC）发生的一大病因。近日，来自欧洲的学者研究了端粒酶逆转录酶（hTERT）的突变与NAFLD所致HCC的相关性。
研究者共收集了40例NAFLD背景的HCC患者，45例NAFLD伴肝硬化患者以及64例健康对照者的外周血，通过qRT‐PCR检测染色体端粒长度，通过hTERT编码区和内含子-外显子边界测序检测突变。同时，他们还进一步分析了78例原发性肝癌（76例为肝细胞癌）患者。研究通过用Burden检验评估稀有编码突变（等位基因频率0.）的富集状况，通过生物信息学预测和HEK‐细胞系中过表达蛋白变异体进行功能测序。
结果发现，与肝硬化患者（P=0.）和健康对照组（P＝0.）相比，NAFLD背景的HCC患者的端粒长度明显缩短，且与年龄和性别无关。研究者检测到该类患者的hTERT基因突变更为富集，这一点在进一步的样本量更大原发性肝癌队列中得到了证实，且女性患者更为显著（P＝0.03）。在肝硬化和健康对照组中没有发现突变，而在另一项基因组计划中的个健康欧洲人仅1例突变。具有预测功能的突变包括GluArgfs*79移码突变和GluAsp错义突变，在两个肝病家族共分离出来。三例患者在N‐末端模板结合域发生了错义突变（Ala67Val纯合子、ProLeu和HisPro杂合子）。除了GluAsp以外，Ala67Val的变异也可导致细胞内蛋白水平减少。
研究者表示，该项研究证实了外周血端粒缩短和罕见的胚系hTERT突变与NAFLD背景的HCC之间存在联系。
原文链接：BenedettaDonati,AlessandroPietrelli,PieroPingitore,etal.TelomeraseReverseTranscriptaseGermlineMutationsandHepatocellularCarcinomainPatientswithNonalcoholicFattyLiverDisease.CancerMed.Aug;6(8):0-.
（来源：《国际肝病》编辑部）
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