在“痛风炎症模式图”中可明确看出,疼痛是结果,炎症是过程,而尿酸高才是一切的源头。随着血尿酸增高,痛风发生率呈百倍增加,所以要想从根本上治疗痛风,必然要进行降尿酸治疗。降尿酸就是切断疾病的源头。降尿酸包括生活方式的调整和降尿酸药物的干预。
那么何时开始药物降尿酸治疗才恰当呢?
?尿酸≥umol/L,同时合并心血管危险因素
?尿酸<umol/L,无心血管危险因素,经3月生活方式干预血尿酸不达标
?尿酸≥umol/L,不管有无心血管危险因素均降尿酸
?痛风急性发作缓解2周后
?痛风急性发作,足量抗炎治疗同时
?慢性关节炎抗炎治疗同时
开始降尿酸治疗之前需做哪些检查?
?HLAB
?肾脏B超
?肝肾功+血脂+血糖
?尿常规
?24小时尿酸排泄量
?尿酸排泄分数
?测血压
?………
降尿酸治疗预期达到的目标?
?减轻痛苦
–减少甚至消除痛风急性发作
?提高生活质量
–控制尿酸持续达标,预防慢性并发症
–促进痛风石的溶解
?血尿酸水平
–无痛风石<umol/L,有痛风石<umol/L,<umol/L有利于溶石
目前已有的降尿酸药物有哪些?
?主要包括三大类:抑制尿酸合成药、促进尿酸排泄药及促进尿酸分解药。详见下图:
这些降尿酸药物的特点?
一、抑制尿酸合成类药物:代表药物:别嘌醇、非布司他
我们首先来看看这类药物的作用机制,见下图:
别嘌醇和非布司他都是通过抑制了黄嘌呤氧化酶,从而达到抑制尿酸过多生成而降尿酸的目的,属于抑制尿酸合成类药物。
不同之处在于:别嘌醇会干扰人体嘧啶代谢,因此不良反应较多;而非布司他不会干扰嘧啶代谢,安全有效。
别嘌呤醇特点:
?最早的降尿酸药物
?抑制还原型黄嘌呤氧化酶,非特异性
?干扰嘧啶代谢
?肝脏代谢,肾脏排泄
?24小时起效,2-4周血尿酸下降最明显
别嘌醇用法用量:
?起始量mg/d,每2-5周加mg,肾功不全减量
?常用量mg/d,仅40-50%患者达标
?最大用量mg
?根据尿酸水平逐渐滴定剂量,提高尿酸达标率
?不达标、不耐受换非布司他或联合促尿酸排泄药
别嘌醇适应症:
?原发和继发痛风,尤其是生成增多型
?反复发作或慢性痛风患者
?痛风石患者
?尿酸性肾结石和/或尿酸性肾病患者
?伴有肾功不全的高尿酸血症和痛风患者
别嘌醇副作用及应对措施:
?超敏反应
–监测HLAB,小量起始,逐渐加量
–肾功不全及应用利尿剂增加风险
?肝肾功异常
–用药前后监测肝肾功
–根据GFR定剂量,GFR<15不用
?骨髓抑制
–避免与抑制骨髓药物合用,监测血常规
?皮疹,药物相互作用
非布司他适应症:
?痛风合并高尿酸血症的长期治疗
?生成增多和排泄减少均可
?尤其是别嘌醇不耐受和不达标的患者
非布司他的优劣势:
?特异性抑制黄嘌呤氧化酶,不干扰嘧啶代谢
?无超敏反应
?降尿酸效果好,40mg相当于别嘌醇mg
?血尿酸达标率高,溶石效果好
?双通道排泄轻中度肾功不全不需减量
?每天1次,依从性好
?价格贵,肝功损伤方面无优势
除此之外,还有抑制尿酸生成的新药BCX8、促进尿酸排泄药物苯溴马隆以及分解尿酸的尿酸酶。
抑制尿酸生成的新药-BCX8:
?抑制嘌呤核苷酸磷酸化酶,抑制尿酸生成
?正在进行临床试验
?不经肝脏代谢,药物相互作用小
?用于别嘌醇不耐受和效果不好的,可换用或联合应用
苯溴马隆特点:
?促尿酸排泄,降尿酸强
?起始量25-50mg,常用量50-mg,最大量mg
?1天1次,方便
?可与别嘌醇、非布司他联用
?肝功损伤少
?GFR<20无效
应用苯溴马隆注意事项:
?大量饮水,碱化尿液
?用前、用中监测24h尿尿酸
?肾结石、多囊肾、大肾囊肿、肾积水、海绵肾禁用
?尿酸肾病相对禁忌
?血尿酸过高不适合,急性发作期不适合
?血尿酸过高及痛风急性发作时不用
?引发痛风发作
降尿酸新成员---尿酸酶(国内尚未上市):
?促进尿酸分解为更容易排泄的尿囊素
?降尿酸作用快、强、溶石效果好
?适合不耐受常规治疗和难治性痛风
?肿瘤溶解综合征
?无人尿酸酶,自低等动物提取
?免疫原性强,过敏,用药时间长作用逐渐降低
?静脉注射,安全性尚需进一步观察
碱化尿液药物:
?此类药物不降尿酸
?提高尿中尿酸溶解度,防尿酸在肾沉积
?促已经沉积的尿酸溶解
?常用药物:小苏打、友来特
应用碱化尿液药物注意事项:
?碳酸氢钠与其他药物间隔1-2小时服用
?增加胃内压力,胃肠道疾病慎用
?升高血压、加重心衰
?碳酸氢钠不能与大量牛奶同服,引起乳碱综合征
?友来特含钾,肾功不全者禁用
?监测尿PH值,维持在6.5-6.8
需注意的是:降尿酸治疗时应预防痛风发作:
?缓慢降尿酸
?联用预防痛风发作的药物
–小剂量秋水仙碱,每天1-2片首选
–小剂量NSAIDS,同服护胃药次选
–小剂量激素无奈之选
–秋水仙碱、NSAIDS不耐受强的松10mg/d
?预防用药的时机和疗程:
?时机
–降尿酸前2周或同时
?疗程
–至少6月
–无痛风石,血尿酸达标后3月
–有痛风石,血尿酸达标后6月
其他降尿酸药物:
?非诺贝特阿托伐他汀
?氯沙坦氨氯地平
?二甲双胍
?胰岛素增敏剂
一种药物没有好坏之分,适合的就是最好的!!!
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