急性显性肝性脑病的优化管理

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急性OHE管理包括一线治疗乳果糖治疗。治疗目标包括日常功能改善、肝移植评估及预防OHE复发。二级预防,乳果糖治疗不耐受可能会导致治疗不依从,且已被认为是OHE复发的促发因素。利福昔明是乳果糖治疗和预防OHE复发的的有效增效治疗。最近的研究表明,益生菌治疗在初级预防与二级预防的疗效与乳果糖相当。

肝性脑病(HE)是肝硬化的主要并发症,造成了重大的社会经济负担、发病率和死亡率。HE可以进一步细分为隐性HE(CHE)和显性HE(OHE)。CHE是HE的一种亚临床症状,需要心理计量测验进行诊断。尽管CHE被认为是OHE的先兆,但由于筛查过程比较耗时及缺乏标准化的诊断标准,CHE往往未被识别。使用Stroop测试为筛查CHE提供了及时直接的诊断方法。管理急性OHE包括一线治疗乳果糖治疗。此外,关键是及时识别和治疗诱发因素,因为其可能导致急性OHE发作的完全缓解。

HE的管理主要遵循临床印象。针对可疑性HE病例,血氨水平正常或轻度升高,不能排除HE诊断。然而,对急性肝衰竭患者而言,缺乏潜在的慢性肝脏疾病的证据时,血氨水平升高可能会提供有用的预后信息,或可作为不常见的代谢性疾病,如尿素循环障碍的进一步评估的基础。此外,应排除导致精神状态改变的其他原因。实验室检查与脑成像可以诊断颅内血肿、甲状腺功能异常、电解质失衡与脓毒症等其他原因。

急性OHE管理

急性OHE患者的管理包括HE经验性治疗和识别诱发因素。诱发因素包括,胃肠道出血、感染、改变神经的因素(镇静剂、麻醉剂、娱乐药物等)、电解质失衡、便秘和肾功能衰竭。识别及治疗HE诱发因素至关重要。一项早期研究显示,即时管理诱发因素成功解决了90%的急性OHE发作。在一项研究中,HE最常见的促发因素为自发性细菌性腹膜炎(20.5%),其次是便秘(18.3%),尿路感染(15.3%)。因此,有必要寻找一个诊断性穿刺、血液培养、尿液培养与胸部X线检查的潜在感染的评估标准。在另一项研究中,感染(44%),胃肠道出血(38%),便秘(38%)是最常见的诱发因素。

乳果糖

目前,急性HE发作的首选一线治疗方案为乳果糖治疗。乳果糖是一种非吸收性双糖,以几种方式起效。乳果糖通过促进氨的消除来降低血氨浓度。发酵乳果糖被细菌分解成乳酸和氢离子,导致氨分子的质子化为非吸收的氨和促进氨从血液到结肠腔运动。肠道菌群的改变也会导致脲酶产生菌的减少。乳糖醇,第二代非吸收性双糖,是另一种具有类似乳果糖作用机制的管理HE的药物。乳糖醇为粉末配方,能溶于水,口感较好。此外,乳糖醇与乳果糖功效相当。

利福昔明

利福昔明是OHE一线治疗的替代选择。利福昔明是一种广谱抗生素,它通过改变肠道菌群,减少血氨浓度。年Sharma等人开展的一项前瞻性随机双盲对照研究首次比较了利福昔明+乳果糖与单独口服乳果糖的疗效。例患者随机分配至治疗组或安慰剂组。通过胃管管理药物,最长持续10天或直到恢复。利福昔明组76%患者实现OHE逆转,安慰剂组中的数据为44%(P=0.)。相比于安慰剂组,利福昔明组的死亡率降低(24%vs49%,P≤0.05)。死亡率降低是由于败血症相关死亡率降低。作者推测,利福昔明的抗菌作用抑制了肠源性内毒素吸收及其向血液中释放。此外,本研究表明,利福昔明治疗缩短了住院时间(5.8±3.4dvs8.2d±4.6,P=.)。

新霉素与甲硝唑

急性OHE的二线治疗药物包括新霉素与甲硝唑。此二者因全身不良反应,如新霉素的耳毒性和肾毒性,甲硝唑的神经毒性而逐渐失宠。

支链氨基酸(BCAA)

支链氨基酸(BCAA)已被作为治疗HE的靶向药物。随机对照试验评估了高浓度支链氨基酸治疗HE患者的疗效。基于一项Meta分析,相比于对照组,接受高浓度BCAA患者精神恢复良好。BCAA对死亡率的影响存在争议。一些试验表明,口服支链氨基酸膳食补充剂的患者精神行为表现显著好转,其余药物未发现一致获益。

聚乙二醇

聚乙二醇(PEG)是一种通便药物,常用于管理便秘。一项随机对照研究比较了PEG与乳果糖治疗住院HE患者的疗效。受试者随机分配至PEG组与乳果糖组,研究结果显示,相比于乳果糖组,PEG组治疗24小时后症状显著改善。此外,PEG组HE患者的平均缓解时间更短。研究局限在于,该研究为单中心研究,且缺乏盲性设置。

总结

管理急性OHE包括一线治疗乳果糖治疗。此外,即时识别和治疗OHE的诱发因素至关重要,因为其可能导致急性OHE发作的完全缓解。治疗目标包括日常功能改善、肝移植评估及预防OHE复发。二级预防,乳果糖治疗不耐受可能会导致治疗不依从,且已被认为是OHE复发的促发因素。利福昔明是乳果糖治疗和预防OHE复发的的有效增效治疗。最近的研究表明,益生菌治疗在初级预防与二级预防的疗效与乳果糖相当。

编译自:Advancesincirrhosis:Optimizingthemanagementofhepaticencephalopathy.WorldJHepatol.December18.

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